新冠疫苗加強針 到底該怎麼打

英國COV-BOOST研究數據

by 陳 坤志

前言

新冠疫情發展至今,幾乎各國都已經走向打第三針(或稱加強針)的路,原本疫苗的保護力(特別是抗體濃度)會隨著時間下降,加上Omicron變異株問世並且迅速蔓延,更加速了各國 新冠疫苗加強針 的腳步。 究竟加強針怎麼打? 我簡單歸納三個重點。

加強針怎麼打? 

1. 打完兩劑AZ疫苗的人,加強針建議打mRNA疫苗,目前台灣是半量的默德納疫苗

2. 打完兩劑mRNA疫苗的人,加強針建議還是mRNA疫苗,目前指揮中心不鼓勵混打。所以應 該會以莫德納疫苗接默德納,BNT疫苗接BNT為主。

3. 什麼時候打加強針? 美國/英國建議大致是第二劑後6個月,台灣目前建議5個月

新冠疫苗加強針 英國最新研究數據

這個研究名為COV-BOOST,是一個隨機有對照組且雙盲的第二期臨床試驗,也是目前第一篇針對AZ或者BNT疫苗後施打加強針的大規模研究。研究目的就是想知道第三針加強針該怎麼打,是否安全有效。

從2021/6/1-2021/6/30 蒐集了3498位30歲以上至少打完AZ疫苗70天或者打完BNT疫苗84天後,且未曾被確診新冠病毒的志願者,最後2878位進入試驗。參與者被分成ABC三組,三組中打過兩劑AZ或者BNT的人數約莫相等,每組又依年齡分成70歲以下跟70歲以上。

A組施打Novavax,半量Novavax,AZ疫苗,跟對照組(施打四價腦膜炎疫苗)

B組 施打 BNT,Valneva(法國的滅活疫苗),半量的Valvneva,嬌生疫苗,跟對照組

C組 施打默德納,CureVac(德國的mRNA疫苗),半量BNT,跟對照組。

總共有7種不同疫苗加上半量的疫苗,共有10種不同打法。觀察打完疫苗後產生的不良反應以及免疫反應。

打過兩劑AZ疫苗的人

本研究數據顯示七種疫苗作為加強針都能有效提升抗體濃度。研究中ABC三組都各自有對照組,組間的數據並不太適合直接拿來比較,但我們還是可以從中大概看出不同疫苗作產生的效果差異。

加強針施打AZ疫苗28天後的抗體濃度是對照組的5.33倍

打Novavax的抗體濃度是對照組的4.78倍

打半量Novavax的抗體濃度是對照組的3.07倍

打BNT的抗體濃度是對照組的24.48倍

打Valneva的抗體濃度是對照組的2.20倍

打半量Valneva的抗體濃度是對照組的1.81倍

打嬌生疫苗的抗體濃度是對照組的5.84倍

打半量BNT疫苗的抗體濃度是對照組的16.8倍

打默德納的抗體濃度是對照組的32.3倍

打CureVac的抗體濃度是對照組的5.05倍

(對照組施打腦膜炎疫苗)

數據上看來七種疫苗作為加強針都能提升保護力,當然其中數據互有高低,但每個國家國情不同,若該國只能拿到一種疫苗能,上述七種應該都可以。如果有得選,相信大家都會選數字高的。

以台灣的狀況,AZ疫苗後的加強針打mRNA疫苗是比較合理的選擇。默德納全量的疫苗高於BNT疫苗,但這裡並沒有半量默德納疫苗的數據,稍微可惜了一點。

兩劑AZ疫苗後第三針加強針數據

打過兩劑BNT疫苗的人

加強針打AZ疫苗28天後的抗體濃度是對照組的3.25倍

打Novavax的抗體濃度是對照組的4.78倍

打半量Novavax的抗體濃度是對照組的3.07倍

打BNT的抗體濃度是對照組的8.11倍

打Valneva的抗體濃度是對照組的1.31倍

打半量Valneva的抗體濃度是對照組的1.25倍

打嬌生疫苗的抗體濃度是對照組的5.63倍

打半量BNT疫苗的抗體濃度是對照組的6.78倍

打默德納的抗體濃度是對照組的11.49倍

打CureVac的抗體濃度是對照組的2.3倍

兩劑BNT疫苗後抗體濃度數據

這裡稍微提一下原文內文中”文字”描述AZ疫苗後有七種不同疫苗作為加強針,BNT疫苗後有六種疫苗作為加強針(較AZ組少了嬌生疫苗),但是”GroupB的表格中”,AZ疫苗組有101人的第三針是嬌生疫苗,BNT組有89人。而且都有完整數據。

根據表格內容,我認為BNT疫苗組也打了七種,嬌生疫苗後的數據列在上面,這跟現行可查的新聞報導的疫苗總數有出入,若有人發現錯的是我,也請不吝告知在下。

令人有點意外的是在兩劑BNT疫苗之後,加強針打AZ疫苗的效果居然比CureVac好(也是mRNA疫苗),也比次世代疫苗Novavax好。

研究中做了三種細胞免疫的數據,加強針打AZ疫苗的細胞免疫相對於打BNT或者默德納加強針的數據並沒有優勢

當然細胞免疫的數據怎麼做才有參考性目前沒有標準,但以這篇的研究結果來看,似乎不用為了AZ疫苗細胞免疫比較強這個特點而選擇AZ作為加強針。

新冠疫苗加強針 安全性評估

各組的安全性報告差距不大,大致上沒有嚴重的安全性事件。也就是說上述的疫苗作為加強針都算是安全的選擇。

比較值得注意的是半量的BNT疫苗副作用略低於全量BNT,而且產生的抗體濃度也不會差太多,似乎可以考慮第三針的BNT疫苗只打半量。

安全性方面大家最關心的當然是心肌炎,補充美國目前打完2600萬劑加強針的數據:
共通報54例心肌炎,研判其中12例與疫苗相關。 從數字上來看,加強針的安全性並不會比第二劑差。(資料來源 UpToDate)

結語

研究中的數據還包含了對野生株病毒的中和抗體效價,對Delta變異株的中和抗體效價,以及對原始病毒/Delta/Beta變異株免疫細胞增加的數據,我簡略提一下大家比較關心的細胞免疫。

兩劑AZ疫苗後第三針再打AZ疫苗,跟兩劑BNT疫苗後第三針打AZ疫苗的數據顯示,打三針AZ產生的免疫細胞數量並沒有優勢,兩劑BNT疫苗後的人第三針施打AZ疫苗產生的免疫細胞,不論是對野生株病毒,Delta病毒或Beta病毒的數據都優於連打三針AZ疫苗。

研究中因為一些後勤因素沒有進行半量默德納疫苗的研究,這一點真的很可惜,畢竟台灣目前就是打半量默德納。

各大疫苗廠針對Omicron的研究短期內就會看到數據,相信也會有打完兩劑默德納後加強針打半量/全量默德納產生的抗體濃度的研究報告。 到時候再跟大家分享研究內容。

以這篇報告來說第二針後滿三個月(研究分別是70跟84天)即可打加強針,原則上七種疫苗都有效果,但兩劑BNT後打Valneva效果並不好。以台灣有的選擇來說,第三針加強針選擇mRNA疫苗比較合理,目前指揮中心建議滿5個月後打半量的默德納疫苗

最後再複習一下今天三個重點:

1. 打完兩劑AZ疫苗的人,建議打mRNA疫苗,目前台灣是半量的默德納疫苗。

2. 打完兩劑mRNA疫苗的人,加強針建議還是mRNA疫苗,目前指揮中心不鼓勵mRNA疫苗之間混打。所以應該會以莫德納疫苗接默德納,BNT疫苗接BNT為主。(當然,政策會滾動調整,以指揮中心最新公告為準)

3. 什麼時候打加強針? 美國/英國建議大致是第二劑後6個月,台灣目前是5個月。

至於混打的人後續加強針怎麼打,還要看後續有沒有更多研究數據。目前英國加強針建議是不論前面兩劑有沒有混打,第二劑後6個月加強針打全量的BNT疫苗或者半量的默德納疫苗。(部分英國區域使用AZ疫苗作為加強針)

資料來源:GOV.UK

https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-vaccination-booster-dose-resources/covid-19-vaccination-a-guide-to-booster-vaccination#fn:1

https://www.nhs.uk/conditions/coronavirus-covid-19/coronavirus-vaccination/coronavirus-booster-vaccine/

打高端疫苗的人後續的加強針該怎麼打,就看指揮中心的公告,或者台灣要不要進行高端加強針的本土研究了。

本篇英國研究出處:https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02717-3/fulltext

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