新冠肺炎的治療藥物 有什麼新進展嗎?

by 陳 坤志

新冠疫情至今,疫苗雖然有預防效果,但是對於已經染疫的人來說,還是需要治療藥物改善病情。無奈到目前為止,真正能顯示治療效果的藥物寥寥無幾。除了疫苗之外, 新冠肺炎的治療藥物 目前有什麼進展呢?

目前的主流療法

類固醇(Dexamathasone)證實在中重症有效果,除此之外,臨床上會使用的藥物大概有單株抗體(Casirivimab/imdevimab跟Bamlanivimab/etesevimab),抗病毒藥物瑞德西委(remdesivir),還有免疫抑制劑(Tocilizumab)。

除了藥物之外,目前很紅的HFNC(高流量鼻氧氣管)以及俯臥姿勢療法(Prone position)也顯示有相當的治療效果。

奎寧就不用說了,已經被各國的治療指引摒棄。曾經出現在網路謠言的維生素D,維生素C,鋅等營養素至今還停留在網路謠言的階段,未曾有強一點的證據證明療效。

藥物研發正在路上

MSD藥廠研發中的抗病毒藥物,Molnupiravir (我暫時翻譯為莫內皮拉委吧),2/3期臨床試驗包含住院跟門診患者兩個部分。

在MOVe-IN(住院患者)試驗中,發現molnupiravir對於住院新冠患者的臨床益處不大,因此決定中止針對住院新冠患者研究。
而在MOVe-OUT(門診)試驗中,臨床2期共招募302名輕中度新冠肺炎受試者,在800 mg組別中可觀察到新冠病毒量大幅度下降,於是決定進入三期臨床試驗,預計將在今年9月到10月間得到初步結果。

MSD藥廠獲得美國政府12億美金的採購合約購買Molnupiravir。

相關連結:https://www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-biotherapeutics-provide-update-on-progress-of-clinical-development-program-for-molnupiravir-an-investigational-oral-therapeutic-for-the-treatment-of-mild-to-moderate-covid-19/

可能有希望的老藥新用

Tofacitinib是一種免疫抑制劑,是一種口服劑型的Januskinase (JAK激酶) 抑制劑,原本使用在類風濕性關節炎。由於目前觀察到的新冠肺炎病程比較接近是一種自體免疫反應,所以免疫抑制劑是後期肺炎治療的主軸。

新英格蘭期刊(NEJM)這兩天發表一篇來自巴西的報告,收集巴西15處醫療院所新冠肺炎的住院病人共289位,隨機分配成治療組跟對照組。28天後的死亡率治療組2.8%(4/144),對照組死亡率5.5%(8/145),28天後呼吸衰竭加上死亡的機率,治療組18.1%(26/144),對照組29%(42/145)。

這是一個雙盲,有對照組,隨機分配的臨床試驗,而且初步顯示其對於重症的治療效果。

期刊連結:

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2101643

另外一個老藥新用 伊維菌素

印度前陣子疫情相當嚴重,確診人數指數型的上升,伴隨著驚人的死亡人數,曾經多到連火葬場都忙不過來。但最近疫情卻穩定的下滑,由於印度在這恐怖的疫情當中,曾經嘗試了一些藥物治療新冠肺炎,有人開始覺得是不是因為這些藥物,幫助印度控制了疫情。

其中最有討論性的是一個老藥,伊維菌素(Ivermectin)

這個藥原本是用來治療寄生蟲感染的,發明者是來自日本的大村智(Ōmura Satoshi),還因為此藥得到2015諾貝爾醫學獎。這個藥物當初幫助了世界上許多的人,並且讓許多疾病逐漸走入歷史。以前教科書上念到的象皮病,河盲症的治療藥物都是伊維菌素。

這個藥物除了能殺死寄生蟲之外,也有許多可能的功能,尚未被充分了解。例如這個藥物可能有調節免疫,跟抑制病毒的功能。

基於這樣的理論基礎,這個藥物在去年新冠肺炎爆發初期,曾經被拿出來討論,但是光環很快地就讓給了川普總統最愛的奎寧。

時至今日,奎寧在新冠病毒的治療上可以說是完全的失去角色。

伊維菌素異軍突起

最近在美國的治療學期刊(American Journal of Therapeutics),發表了一篇系統性回顧的文章,整理了伊維菌素在新冠肺炎的相關研究。其中收集了18隨機分配,有對照組的臨床試驗,數據顯示可以改善死亡率,恢復期,病毒轉陰,甚至還有預防效果。

這篇回顧文章很長,列舉了很多小型的臨床報告,內容我就不全部列出了。

關於預防效果的報告,我列舉一篇法國的觀察型報告。法國的療養機構由於疥瘡爆發,裡面69名住民跟52位醫療照顧人員服用了伊維菌素,結果有10.1%住民感染新冠(7/69),平均年齡90,只有一名需要氧氣,沒有人死亡。對照組視統計同時期附近的安養機構住民,22.6%感染,4.9%死亡。

治療效果的研究我列舉一篇在佛羅里達的試驗,這篇發表在chest,收集了280名患者,其中173名用伊維菌素治療,另外有107名對照組。

結果伊維菌素組死亡率15%,對照組25.2%。
對肺部感染比較嚴重的病人,差別更大,伊維菌素組死亡率38.8%,對照組80.7%。

整體來說數據本身是很值得期待的,但是由於目前的研究在WHO以及我國的CDC的認定,都還屬於小規模而且研究品質參差不齊的期刊發表,所以這個藥物還沒有被列入治療的建議項目內。

英國有一個針對新冠肺炎治療方法設立的研究計畫,稱為PRINCEPLE,目前已將伊維菌素列入研究項目之一,或許未來這個研究能夠提供足夠的證據,讓我們知道究竟伊維菌素治療新冠肺炎究竟有沒有效果。

PRINCEPLE網站連結:
https://www.principletrial.org/

期刊連結:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/fulltext/2021/06000/review_of_the_emerging_evidence_demonstrating_the.4.aspx

新冠肺炎問世後,基本上這個世界已經被改變了,某種程度上,我們往後的日子都會有新冠病毒參與,除了疫苗之外,世界各大藥廠也都在積極開發治療的藥物。

除了上述藥物之外,世界各地都有藥廠積極開發新的藥物,希望這些臨床研究進展順利,未來能有強力的藥物改善染疫病患的預後。

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