茲卡病毒 疫苗曙光

by 陳 坤志
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茲卡病毒 在台灣有個大家比較熟悉的表親叫做登革熱,屬於黃病毒屬(flavivirus)的成員。傳染方式跟登革熱一樣主要靠病媒蚊傳播(如埃及斑蚊,非洲斑蚊,白線斑蚊等),但茲卡病毒也能透過母子垂直傳染,性行為,血液等方式傳染。

茲卡病毒 最早在烏干達恆河猴以及埃及斑蚊上發現,後來有零星的人類感染案例報告,但2007年在雅蒲島爆發群聚疫情,顯示病毒已有在人群傳播的能力。2015年在巴西以及周邊中南美國家出現大規模的感染,感染人數可能達百萬人之譜。

大多數人感染茲卡病毒的病程都是自限性,幾天後症狀會自行緩解。可能會出現發燒,結膜炎,皮膚紅疹,關節疼痛等。

事情沒有這麼簡單

茲卡病毒可怕之處在於具有攻擊神經系統的特性,可能會造成急性神經炎如格林─巴利症候群(Guillain- Barre Syndrome),另外雖尚未找到直接的致病機轉,目前已觀察到茲卡病毒的流行區跟新生兒小頭症有明顯關聯。以巴西為例,2015年疫情後小頭症患者由本來的平均一年163例暴增至將近7000例。

依WHO公布的疫情報告,2007-2016年至少已有62個國家/屬地出現疫情,面對接下來可能出現的威脅,日前出現了一線曙光。

茲卡病毒 第一個疫苗人體試驗報告

疫苗以茲卡病毒的套膜跟前膜為編碼標的,人工合成一段DNA質體。皮內注射疫苗後,輔以電脈衝穿孔裝置(electroporation),增加免疫生成效率。

如果用白話文來解釋,這個疫苗以茲卡病毒的套膜/前膜當作一段病毒碼,將這段病毒碼寫成DNA格式的E-mail,用質體當郵差送進人體細胞內,人體細胞打開信件後根據信件上的DNA編碼製造蛋白質,提供免疫系統辨識進而刺激免疫力生成。但郵差送信走路太慢,使用電脈衝穿孔技術(看成是騎著Gororo的郵差)增加送信效率。

那麼效果如何呢?

實驗名稱ZIKA-001,徵求40位志願18-65歲健康且未曾感染登革熱病毒成人,兩組各20人,使用劑量不同,分別是1毫克以及2毫克的GLS-5700 疫苗。首先將疫苗注射到志願者皮內然後使用電脈衝穿孔設備(CELLECTRA-3P),局部以電流刺激,促進疫苗DNA進入細胞內,增加免疫生成反應。

在0,1,4,8,12,14,20,36,60周後,抽血檢測跟合成的茲卡病毒套膜蛋白(rZIKV-E)之間的結合抗體反應。

檢測內容包含志願者血液中的結合抗體,以及干擾素r評估免疫生成效果。在施打三劑疫苗後,所有志願者血清中抗體生成率是100%。

另外用兩種方式偵測志願者血清中的中和抗體1. 50% microneutralization assay in Vero cells. 2. immunofluorescence-based neutralization assayusing human glioblastoma cells (U87MG), amodel for ZIKV infection of neural progenitor cells.

也就是說使用人類膠質母細胞瘤細胞(U87MG),一種人類神經前驅細胞檢測疫苗保護神經系統的效果。使用ZIDA-MR766(病毒)加入1:25稀釋分別在第1跟14周抽取的志願者血清,培養1.5小時然後加入單層的U87MG細胞(一種人類膠質母細胞瘤細胞)。感染四天後固定細胞,用一種黃病毒(pan-flavivirus)抗體做間接免疫螢光染色,偵測病毒感染比例。最後由兩個獨立的檢閱者確定數量,發現95%的志願者血清可以中和50%的U87MG細胞,70%的志願者血清可以中和90%的U87MG細胞。

另外以14周抽取的志願者血清使用在綠猴腎細胞試驗(Verocell)可以發現62%樣本出現中和抗體。

老鼠感染測試

志願者血清打到IFNAR老鼠腹腔(一種剔除免疫系統的老鼠),之後打ZIKV-PR209(病毒),發現志願者血清可以保護老鼠免於茲卡病毒感染,存活率92%

值得一提的是這些打到老鼠身上的志願者血清當中,有些完全偵測不到中和抗體,但依然可以提供保護效果,可見單純使用抗體評估疫苗效果並不完全可靠。

安全性報告

所有參與者都沒有嚴重不良反應。

因為使用了電脈衝穿孔技術,注射處的紅腫疼痛會比一般疫苗多。

結論:

新的科技提供的疫苗製造平台大大提升了效率,這個疫苗從設計到開始第一期試驗只經過七個月,可以預期這類平台將成為疫苗的主流。

在埃及斑蚊,白線斑蚊遍佈全島的台灣,鄰近國家又常有茲卡案例(如泰國,菲律賓,越南),雖然只是第一期人體試驗,茲卡病毒疫苗的出現應該讓孕婦媽媽們心中少了一點擔心。

就算沒有茲卡病毒,台灣也有登革熱,請記得野外活動時使用防蚊液(含有DEET類配方)。居家環境若有易積水容器要儘量清除。

說到防蚊液,不知為何台灣人特愛”天然無毒”樟腦油,請注意”天然”樟腦油不但很毒,而且沒有防蚊效果,嚴重毒性劑量150mg/kg,也就是說60公斤成人大約一小口10cc就可能歸天,台灣過去也曾有幼童誤食致死案例。

請不要拿樟腦油當防蚊液!!!

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